知识科普 | 视黄醛抗衰功效的临床研究
在皮肤抗衰领域，视黄醛作为类视黄醇家族的重要成员，其功效与安全性一直是临床研究的焦点。Advances in Therapy刊载的综述性研究Use of Retinoids in Topical Antiaging Treatments: A Focused Review of Clinical Evidence for Conventional and Nanoformulations，系统梳理了多项针对视黄醛的临床研究成果，为其在外用抗衰领域的应用提供了扎实的循证依据[1]。
类视黄醇中最有效的抗衰成分，温和不刺激
文中指出，作为维A酸的一种天然前体，视黄醛在局部外用后具有良好的活性/耐受性比，因此被认为是药妆品中最有效的维A类成分之一。维A酸是活性成分，但是刺激性太强。视黄醇和视黄醛都是缓释维A酸的药物，视黄醛一步到维A酸的氧化过程更加快速和有效，由已分化的角质形成新细胞更高效地完成。同浓度下视黄醛的效力更强，转化效率是视黄醇的11倍，能快速启动抗衰通路，缩短肌肤焕新周期，配方里只需微量即可媲美视黄醇，且自带抗菌优势，实现“抗衰+抗炎症”双重价值，更适合痘肌和敏感肌[2,3]。视黄醛刺激性低的原因在于角质形成新细胞需要一个时间过程：局部应用的视黄醛并不直接与类视黄醇受体结合，而是主要转化为视黄醇酯，分成很多小部分被代谢为具有生物活性的维A酸。研究认为皮肤刺激部分是由于受体被非生理剂量的外源性维A酸“过载”所致，而使用视黄醛可有效避免这一过程。
一项研究通过12周非侵入性评估对比视黄醇、视黄醛和视黄酸的护肤效果[4]，发现视黄醛的皮肤渗透率比视黄醇高约25%，在抗衰功效上表现更优，其皱纹深度减少幅度比视黄醇高35%、皮肤弹性提升幅度比视黄醇多22%，同时缩小毛孔的效果也更显著（31.8%vs24.6%），且耐受性更优，仅12.5%的使用者报告轻微皮肤刺激，低于视黄醇组的17.5%，在维持皮肤屏障功能方面也更出色，展现出功效与耐受性的良好平衡，是比视黄醇更优的外用抗衰视黄醇类衍生物（见图1）。
图1 视黄醇与视黄醛在12周内的功效对比图（以视黄醇为基准），数据来源于文献[4]。
多维度改善光老化皮肤
一项为期3个月的随机双盲对照临床试验，分别使用0.1%视黄醛乳膏与0.05%视黄醛乳膏，通过皮肤保湿度、皱纹深度/数量、皮肤粗糙度、经皮水分流失量（TEWL，反映皮肤屏障功能的核心指标）四项维度进行疗效评估[5]。3个月干预周期结束后，两组受试者的皮肤状态均呈现显著改善：皮肤保湿度明显提升，皱纹深度变浅、数量减少，皮肤表面粗糙度降低，且经皮水分流失量显著下降（提示皮肤屏障功能得到修复）。该研究证实，无论是0.1%还是0.05%浓度的视黄醛乳膏，均能从“保湿-抗皱-嫩肤-修屏障”多维度改善光老化皮肤问题，为不同耐受度人群选择视黄醛产品提供了浓度参考依据（见图2）。
图2 3D图像显示，局部使用RAL药物后，皮肤的粗糙度和细小皱纹状况有所改善。（A）和（B）：患者3及6在使用0.05%局部RAL药物12周前后的对比情况。（C）和（D）：患者34及28在使用0.1%局部RAL药物12周前后的对比情况。
纳米制剂：控释技术提升功效，降低副作用
为进一步优化视黄醛的外用效能与安全性，科研人员探索了纳米制剂技术的应用。以0.025%维A酸水凝胶为对照，评估了纳米制剂的抗衰老功效与安全性[6]。该制剂的核心优势在于“活性成分控释特性”：通过纳米颗粒载体的设计，实现视黄醛活性成分的缓慢、持续释放，一方面显著增强了对表皮细胞增殖的刺激效果（表皮增殖是皮肤更新、修复老化损伤的关键过程），进一步提升抗衰效能；另一方面，避免了活性成分短时间内大量接触皮肤引发的刺激反应，将干燥、泛红等副作用发生率降至最低，实现了“功效强化”与“安全性提升”的双重突破（见图3）。
图3 经H&E染色的组织切片代表性图片，显示经28天处理后的状态：(a) 0.1%（w/v）或0.0033 mmol/ml维A酸， (b) 0.0033 mmol/ml视黄醛，(c) PrN（相当于0.0033 mmol/ml视黄醛浓度），以及(d)蒸馏水处理后的H&E染色组织切片代表性图片。
从“疗效对比”“浓度选择”“制剂优化”三个维度，充分证实了视黄醛在皮肤抗衰领域的卓越价值——不仅具备与经典抗衰成分（维A酸）相当的抗皱、嫩肤、修复光损伤功效，还拥有更优的皮肤耐受性；而纳米制剂技术的应用，更进一步拓展了其在高效、低刺激抗衰产品开发中的潜力。
参考文献
[1]Milosheska D, Roškar R. Use of Retinoids in Topical Antiaging Treatments: A Focused Review of Clinical Evidence for Conventional and Nanoformulations. Adv Ther, 2022, 39(12):5351-5375.
[2]https://thesummerstudy.com/retinal-vs-retinol/
[3]https://www.omorovicza.co.uk/blogs/news/what-is-retinol
[4]Mathad V, Bhaskaran H, Shivprasad S. Retinol, retinal and retinoic: making sense of skincare with vitamin A derivatives. International Journal of Research in Dermatology, 2025;11(6):511-517.
[5]Kwon HS, Lee JH, Kim GM, Bae JM. Efficacy and safety of retinaldehyde 0.1% and 0.05% creams used to treat photoaged skin: a randomized double blind controlled trial. J Cosmet Dermatol. 2018;17(3):471-6.
[6]Pisetpackdeekul P, Supmuang P, Pan-In P, et al. Proretinal nanoparticles: stability, release, efficacy, and irritation. Int J Nanomed. 2016;11:3277-86.
